铃兰

铃兰
(《东北药植志》)
【异名】草玉铃(《中国植物图鉴》)，香水花、芦藜花、鹿铃草(《东北药植志》)，糜子菜、扫帚糜子、草玉兰(《辽宁经济植物志》)，铃铛花、小芦藜(《东北常用中草药手册》)，草寸香(《陕西中草药》)。
【来源】为百合科植物铃兰的全草及根。
【植物形态】铃兰
多年生草本，高达30厘米。根状茎细长，匍匐。叶2枚，椭圆形，长13～15厘米，宽7～7.5厘米，先端急尖，基部稍狭窄；叶柄长约16厘米，呈鞘状互相抱着，基部有数枚鞘状的膜质鳞片。花葶由鳞片腋伸出；总状花序偏向一侧；苞片披针形，膜质；花乳白色，阔钟形，下垂，长约7毫米，宽约1厘米；花被先端6裂，裂片卵状三角形；雄蕊6；花柱比花被短。浆果球形，热后红色。种子椭圆形，扁平，4～6颗。花期5～6月。果期6～7月。
生于山地阴湿地带之林下或林缘灌丛。分布东北及河北、山东、河南、陕西、山西等地。
【采集】6月开花时采收，晒干。
【化学成分】全草含铃兰毒甙、铃兰毒醇甙、铃兰毒原甙、去葡萄糖墙花毒甙、3β，5β，11α，14β-四羟基-卡烯-20(22)内酯-3α-L-鼠李糖甙、萝甙元--3-o-α-L-鼠李糖甙、铃兰黄酮甙、3′，4′，5，7-四羟基黄酮醇-3-β-D-半乳糖甙、3′、4′，5，7-四羟基黄烷醇以及万年青皂甙元与异万年青皂甙元。
花含铃兰毒甙0.02%、铃兰毒醇甙、铃兰皂甙A、铃兰皂甙B、葡萄糖铃兰皂甙A、葡萄糖铃兰皂甙B、铃兰皂甙C、铃兰皂甙D、去葡萄糖墙花毒甙、白屈菜酸。
叶含铃兰毒甙0.037%。
【药理作用】①强心作用
铃兰叶、茎或全草浸液，全草的醇提取液皆有洋地黄样作用，对冷血及温血动物均能加强心肌收缩力，对衰竭心脏作用更显著；它能减慢心率，抑制传导，表现强心甙的作用特点。其浸剂容易水解，因而影响保存及效价的稳定，口服效力不佳，为其缺点。药用其全草，所含的有效成分强心甙因采收季节、处理方法的不同而有显著变化。根的强心甙含量在果实形成期最高，在现叶期和叶片开张期含量也较多；叶、叶柄、花葶及花等部分在花蕾形成期和始花期含量最高(比果实形成期的根中含量更高)；种子则在黄果期和红果期含量最高。果实与种子的含量相似。早年曾报道东北铃兰以根部效力最强，为洋地黄叶的23～25倍，叶柄为10～15倍，叶为7～8倍。也有报道，于5月下旬采集后，自然干燥，其强心效价(鸽法)以叶柄最高，每克相当于30.98洋地黄国际单位，根为19.95，叶为11.09，花为20.29；上述报道的差异可能与采集期及于燥程度有关。5月中旬采集的东北玉泉铃兰叶、茎的生物效价(鸽法)约相当于洋地黄的3倍多。放置1年后以豚鼠法测定其效价则为洋地黄的二倍左右。全草酊剂疗效(豚鼠法)比洋地黄强1.9倍。
铃兰毒甙的强心作用特点与毒毛旋花子甙相似，是目前已知各种植物强心甙中最强的一种。国产铃兰毒甙注射剂(每毫升含0.1毫克)比洋地黄毒甙强5倍，成人饱和量在0.2～0.3毫克之间，静脉注射(以葡萄糖液稀释，缓慢注射)后20～25分钟生效。平均疗效可维持8～15小时，饱和量分2～3次给予。总剂量达0.4毫克时作用显著。维持量为0.05～0.1毫克。可作为毒毛旋花子甙的国产代用品，但有人认为，对某些严重病例仍不能完全代替。在离体蛙心实验中，山楂提取液与铃兰毒甙合用，强心作用增强而毒性减弱。与氨茶碱合用对左心室功能伤害的动物更敏感。大鼠注射铃兰毒甙，可明显减少心脏中去甲肾上腺素的含量，蛙注射利血平后，对铃兰毒甙的敏感性降低2～4倍。铃兰毒甙对兔实验性急性冠脉功能不足的循环紊乱有一定改善(糖元再合成增加)；铃兰浸剂对实验性心肌炎也似有疗效。铃兰毒醇甙效价更高。去葡萄糖墙花毒甙效价也很高。铃兰毒原甙(水解后产生铃兰毒甙)效价较铃兰毒甙约低2倍多。铃兰苦甙作用类似狄吉他林。铃兰皂甙能致恶心、呕吐和腹泻，无强心作用。由铃兰花除去杂质和皂甙后所得的总甙称铃兰甙液，每毫升相当铃兰花1克，效价稳定，可供口服和静脉注射。铃兰叶的总甙制剂称为柯尔格利康，可供注射，作用与毒毛旋花子甙相似，但作用较弱，毒性较小。另外，铃兰的全草干粉剂、浸剂、酊剂、干浸膏亦可供药用。
②吸收、排泄和蓄积
铃兰口服制剂一般稳定性差，吸收不佳，茌肠道内易于破坏，因此，药效显著降低，作用不及洋地黄。东北玉泉铃兰酊剂，予豚鼠十二指肠给药，6小时仅吸收50%左右。铃兰毒原甙十二指肠给药，效力也显著降低。铃兰毒甙也以静脉注射活性最高，而以肠道给药为最低。不同动物间也有差异，如大鼠与猫口服吸收率可达90%，而豚鼠仅为14%。在体内破坏迅速，排泄也快，蓄积作用比洋地黄小。铃兰毒原甙给药3天后已大部排泄，8天后可全部排完；铃兰毒甙蓄积性很低，1天可排出给药量的一半，5天排完，还有报告48小时已完全从体内消失者；在肝脏中2～4小时可破坏34%，消除速度为0.0019～0.0022毫克/公斤/小时，较洋地黄毒甙快2.1倍。铃兰毒甙在大鼠离体小肠的灌流中，可代谢为铃兰毒醇甙。去葡萄糖墙花毒甙蓄积性也很低，它与铃兰毒醇甙在肝脏中皆不受破坏，以原形与胆汁同时排出。
③利尿作用
铃兰有明显的利尿作用。对心力衰竭患者的利尿效果优于洋地黄及毒毛旋花子甙，后两者不能消退的水肿，铃兰制剂常可得到较满意的效果，铃兰叶在兔急性试验中，在水负荷后，有利尿作用，根的利尿较叶明显。铃兰毒甙可使大鼠尿量增加300%，强于其他强心甙；它还能增进电解质(主要为钠离子)的排出，这主要是由于它抑制了肾小管的重吸收，特别是远端肾小管的钠离子转运过程。
④镇静作用
铃兰在临床上能使患者安静，改善睡眠，减少不安情绪。全草的浸剂及酊剂可增强戊巴比妥钠对小鼠的浅麻醉作用。铃兰甙液能降低大脑皮层的兴奋过程，而增强其抑制过程。镇静作用主要是其甙元(毒毛旋花子甙元)所引起。低于中毒量的甙元能延长条件反射潜伏期，降低大脑皮层和脑干部分的生物电电位活动，显著延长和加强异戊巴比妥的催眠作用，并能减弱家兔和大鼠实验性电惊厥的发作强度。铃兰毒甙、去葡萄糖墙花毒甙及它们的甙元均能抑制大鼠的自发活动，但铃兰毒醇甙则并无镇静作用。
⑤对代谢的影响
铃兰毒甙能增加正常的或心肌炎的大鼠、猫的心肌糖元含量，但作用较毒毛旋花子甙弱。如长期用毒性剂量则反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧时，铃兰毒甙能增强同化过程；铃兰叶总甙能增强心脏磷化合物的代谢，这些都有益于心肌的能源供应。铃兰毒甙还可增进肺循环，增加麻醉狗动脉血中的氧合血红蛋白，增加脑组织氧的摄取及骨胳肌的氧张力。
⑥其他作用
柯尔格利康中毒剂量可收缩冠状血管。去葡萄糖墙花毒甙对离体冠状血管和兔耳、肾灌流中，均有收缩血管作用。日本产铃兰的浸出液能收缩高体肠管，钙可协同，而镁则能拮抗此作用。铃兰在临床应用中也可引起腹泻。柯尔格利康能延长家兔的凝血时间及凝血酶元时间(铃兰毒甙与铃兰苦甙无此作用)，它与铃兰甙液能降低兔血浆中V因子浓度及血小板致活酶的活力，而与毒毛旋花子甙的作用相反。苏联产铃兰中含铃兰黄素，有利胆、消炎作用，能减轻家兔的四氧化碳性肝炎的病理过程，缩短恢复期。
【毒性】铃兰制剂的副作用和毒性较洋地黄小，少数患者可产生厌食、流涎、恶心、呕吐等消化道症状。有的出现头晕、头痛、心悸等。铃兰毒原甙注射剂因含某种杂质，皮下注射可产生局部疼痛，不幸中毒时可按强心甙中毒的处理原则治疗。它的治疗安全范围大于毒毛旋花子甙。铃兰酊小鼠腹腔注射，半敷致死量为1.61±0.1238毫克/克。
【性味】《辽宁常用中草药手册》："甘苦，温，有毒。"
【功用主治】温阳利水，活血祛风。治心力衰竭，浮肿，劳伤，崩漏，白带，跌打损伤。
①《东北常用中草药手册》："温阳利水。治心脏病引起的心跳次数增加，心力衰竭，浮肿。"
②《陕西中草药》："强心利尿，活血去风，滋阴理气。治风湿性心脏病，克山病，阵发性心动过速，心力衰竭，丹毒，紫癜，跌打损伤，劳伤，崩漏，白带。"
【用法与用量】内服：煎汤，1～3钱；或研粉冲，2分。外用：煎水洗或烧灰研粉调敷。
【宜忌】《陕西中草药》："本品有毒，勿过量。急性心肌炎、心内膜炎忌用。"
【选方】①治丹毒：铃兰一两。煎水洗。
②治紫癜：铃兰适量，烧灰研粉，菜油调涂。
③治跌打损伤：铃兰三钱，红三七二钱，红白二丸五分，四块瓦五钱。水煎服，黄酒为引。
④治崩漏白带：铃兰、益母草各三钱。红白鸡冠花、红毛七各二钱，红花一钱五分，石泽兰一钱。水煎服，黄酒为引。(选方出《陕西中草药》)
【临床应用】治疗充血性心力衰竭
以10%酊剂内服，每次1毫升，日服4次；连服3日后改为维持量，每日服1毫升。或用铃兰毒甙注射液，每日1次0.05～0.1毫克(每安瓿1毫升含铃兰毒甙0.1毫克)，以20～25%葡萄糖液20毫升稀释后静脉缓慢注入。用酊剂治疗风湿性心脏病所致的心力衰竭10例，7例在用药3～7天内，气急、发绀、肺部罗音、颈静脉怒张、肝大、浮肿等症状、体征明显改善，其中合并心房纤颤者4例，皆在服药2～3天后心率下降至正常，心律转齐；治疗肾性心力衰竭2例，服药4天后浮肿消退，肝脏回缩至肋缘内；治疗痨型克山病，高血压性心脏病所致的心力衰竭各1例，服药后均显效；治疗肺源性心脏病6例，2例显效，2例进步；2例在服药3天时出现毒性反应：1例心率降至36次/分(考虑为Ⅲ度房室传导阻滞)，另1例出现二联心律，并皆有剧烈跳动样头痛、头昏、心难受，但无恶心、呕吐、黄视等症状，停药2天后症状消失，心律心率相继恢复。总的效果是显效13例，进步5例，不良2例。用铃兰毒甙注射液治疗10例，用药后2小时内症状及体征明显改善者4例；注药后2小时症状及体征有一定改善，或连用数日后症状及体征消失或明显改善者5例，无效者1例。一般注药10分钟即可出现疗效，2小时疗效达最高峰，24小时后作用已不明显。治程中一般无任何副作用，但个别出现轻度恶心、房室传导阻滞、偶发性期前收缩及暂时性二联律等现象，故用时需严密注意心律及心事变化，以防意外。

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